Immunité innée : mécanisme TLR4, LPS et NF-κB

Lors d'une infection bactérienne, les cellules sentinelles comme les macrophages détectent des motifs moléculaires conservés chez les bactéries, appelés $PAMPs$ (Pathogen-Associated Molecular Patterns). Ces motifs sont reconnus par des récepteurs spécifiques appelés $PRRs$ (Pattern Recognition Receptors), notamment les $TLR4$ (Toll-like Receptors). Dans une expérience, on mesure la production de cytokines pro-inflammatoires dans deux lignées de macrophages : une lignée sauvage (témoin) et une lignée mutée déficiente pour le récepteur $TLR4$. On ajoute du lipopolysaccharide ($LPS$), composant de la paroi bactérienne, aux deux cultures. Expliquez le mécanisme par lequel l'interaction $TLR4-LPS$ déclenche la réaction inflammatoire, en précisant le rôle du facteur de transcription $NF-\kappa B$, et pourquoi la lignée mutée présente une réponse réduite.